Oksidasyon tepkisi - Oxidation response - Wikipedia
Oksidasyon tepkisi üretimi arasındaki dengede bir bozulma tarafından uyarılır Reaktif oksijen türleri ve antioksidan tepkiler olarak bilinen oksidatif stres. Aktif oksijen türleri doğal olarak aerobik hücrelerde bulunur ve hem hücre içi hem de hücre dışı kaynaklara sahiptir. Bu türler, kontrol edilmezse, proteinler, lipitler ve DNA dahil hücrenin tüm bileşenlerine zarar verir. Bu nedenle, hücrelerin hasara karşı güçlü bir savunma sağlaması gerekir. Aşağıdaki tablo, bakteriyel sistemdeki antioksidan savunma sistemi hakkında bir fikir vermektedir.
| Savunma hattı | Bileşenler | Fonksiyon | Örnekler |
|---|---|---|---|
protein onarım sistemi lipid onarım sistemi |
Stres tepkisi
Hücresel oksidan durumundaki küçük değişiklikler, antioksidan enzimleri kodlayan bir dizi geni düzenleyen spesifik proteinler tarafından algılanabilir. Böyle bir küresel yanıt, aşağıdakileri içeren uyarlanabilir bir metabolizmayı tetikler: ROS ortadan kaldırılması, yaralı yolların atlanması, oksidatif hasarların onarımı ve azaltma gücünün sürdürülmesi.
Peroksit ve süperoksit iki ana aktif oksijen türüdür. Bulunmuştur ki peroksit ve süperoksit stres tepkiler bakterilerde farklıdır. Mikroorganizmaların düşük ölümcül olmayan oksidan konsantrasyonlarına maruz kalması, sonraki ölümcül oksidatif strese hücresel direncin kazanılmasına yol açar.
Peroksit stres tepkisi
Artan akıya yanıt olarak hidrojen peroksit ve diğer organik peroksitler, örneğin tert-butil hidroperoksit ve kümen hidroperoksit, peroksit uyarıcı etkinleştirilir. H'ye E. coli tepkisi çalışmaları2Ö2 H'ye maruz kalmanın2Ö2 yüksek mRNA 30 genin OxyR üyesi olduğu 140 gen seviyesi regulon. Genler, stres koşulları altında metabolizmanın yeniden düzenlenmesinde bu enzimlerin rolünü gösteren metabolik enzimleri kodlayan birçok gen ve antioksidan enzimleri içerir.[1]
Süperoksit stres tepkisi
Yüksek seviyelerde süperoksit radikal anyonu O altında vurgulandığında2−bakteri, süperoksit uyarısına başvurarak yanıt verir. Süperoksit üreten bileşikler SoxR'yi etkinleştirir regülatör 2Fe-2S kümelerinin tek elektronlu oksidasyonu ile. Okside SoxR daha sonra SoxS proteininin ekspresyonunu indükler ve bu da SoxRS regulonunun yapısal genlerinin transkripsiyonunu aktive eder.[2]
Yönetmelik
Transkripsiyon faktörü OxyR, OxyR regulon ekspresyonunu düzenler. H2Ö2 bir intramoleküler disülfid bağı oluşturarak transkripsiyonel faktörü oksitler. Bu faktörün oksitlenmiş formu, OxyR regulon'un kurucu genlerinin promoterlerine spesifik olarak bağlanır. katG (hidroperoksidaz-katalaz HPІ), gorA (glutatyon redüktaz ), grxA (glutaredoxin 1), trxC(tioredoksin 2), ahpCF (alkil hidroperoksit redüktaz ), dps (spesifik olmayan DNA bağlayıcı protein) ve oxyS (küçük bir düzenleyici RNA). Azaltılmış OxyR, yalnızca oxyR organizatör.[1]
Yönetmeliği soxRS regulon iki aşamalı bir süreçle gerçekleşir: SoxR proteini ilk önce oksitlenmiş bir forma dönüştürülür soxS transkripsiyon ve artan SoxS proteini seviyesi, sırayla regulonun ekspresyonunu aktive eder. Bu düzenleme altındaki yapısal genler şunları içerir: soda (Mn-süperoksit dismutaz (SOD)), zwf (glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PDH )), acnA (akonitaz A), nfsA (nitrat redüktaz A), fumC (fumaraz C) ve nfo (endonükleaz IV) diğerleri arasında. E. coli'de, SoxS proteininin negatif otoregülasyonu, soxRS redoks stres tepkisi.[3]
SoxRS regulon genleri ek faktörlerle düzenlenebilir.[2]
Aşağıdakileri içeren en az üç bilinen gen xthA ve katE bir sigma faktörü olan KatF (RpoS ), sentezi sırasında açık olan durağan faz. XthA (eksonükleaz III, bir DNA onarım enzimi) ve KatE'nin (katalaz) oksidatif strese karşı savunmada önemli roller oynadığı bilinmektedir, ancak KatF regulon genleri oksidatif stres tarafından indüklenmemektedir.[2]
Oksidatif stres tepkisi ile diğer düzenleyici ağlar arasında bir örtüşme vardır. ısı şoku tepki, SOS yanıtı.
Cevabın fizyolojik rolü
Aktif oksijenin zararlı etkilerine karşı savunmalar mantıksal olarak önleyici ve onarıcı olmak üzere iki geniş sınıfa ayrılabilir.
Oksidatif Hasarın Önlenmesi
Oksidatif stresin zararlı etkilerine karşı hücresel savunmalar hem enzimatik hem de enzimatik olmayan bileşenleri içerir.
Enzimatik bileşenler, aktif oksijen türlerini doğrudan temizleyebilir veya enzimatik olmayan antioksidanlar üreterek hareket edebilir. Bakterilerde aktif oksijen içeren zararlı reaksiyonlara karşı büyük bir koruma sağlayan dört enzim vardır: SOD'ler ( soda ve sodB), katalazlar (katE ve katG), glutatyon sentetaz (gshAB) ve glutatyon redüktaz (gor). Bazı bakteriler, H'ye özgü NADH'ye bağımlı peroksidazlara sahiptir.2Ö2.
E. coli'deki enzimatik olmayan başlıca antioksidanlar şunlardır: GSH ve tioredoksin (kodlayan trxA). Ubiquinone ve menakinon aynı zamanda zara bağlı antioksidanlar olarak da hizmet edebilir.
Oksidatif hasarın onarımı
İkincil savunmalar arasında DNA onarım sistemleri, proteolitik ve lipolitik enzimler. DNA onarım enzimleri arasında oksidatif stres ile indüklenen endonükleaz IV ve ekzonükleaz III, sabit fazda ve aç hücrelerde indüklenir. Bu enzimler dubleks DNA üzerinde etki eder ve DNA 3 'terminal uçlarını temizler.
Prokaryotik hücreler, disülfür bağlarını azaltarak proteinlerin birincil yapısını sıklıkla değiştiren katalizörler içerir. Bu, aşağıdaki adımlarda gerçekleşir:
(i) tioredoksin redüktaz elektronları NADPH yoluyla tioredoksine flavin taşıyıcı
(ii) glutaredoxin disülfür bağlarını da azaltabilir, ancak GSH'yi elektron vericisi olarak kullanır
(iii) protein disülfür izomeraz büyük inaktif protein substratları ile disülfid değişim reaksiyonlarını kolaylaştırır, ayrıca refakatçi aktivite
Maruz kalan yüzeyin oksidasyonu metiyonin Aktif bölgeye girişi çevreleyen kalıntılar, proteinler için "son şans" antioksidan savunma sistemi olarak işlev görebilir.[4]
Ökaryotik analog
Bakteriyel tepkilerdeki karmaşıklık, oksidatif stresin neden olduğu protein sayısında görünmektedir. Memeli hücrelerinde, indüklenen proteinlerin sayısı azdır, ancak düzenleyici yollar oldukça karmaşıktır.
Bakterilerde oksidatif stres tepkilerinin indükleyicileri, ya oksidanın kendisi ya da oksidan ile bir hücre bileşeni arasındaki etkileşim gibi görünmektedir. Çoğu memeli hücresi, oksijen konsantrasyonunun sabit olduğu bir ortamda bulunur, bu nedenle yanıtlar oksidanlar tarafından doğrudan uyarılmaz. Daha doğrusu, sitokinler gibi tümör nekroz faktörü, interlökin-1 veya bakteriyel polisakkaritler, SOD sentezini ve multigen yanıtlarını indükler. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, süperoksidin, büyüme yetkinliği ile ilgili gen ürünleri aktivasyon ve indüksiyonla çalışan güçlü bir tümör promotörü olduğunu göstermektedir. Antioksidan gen ekspresyonunda yer alan diğer faktörler arasında kalmodulin kinaz Ca artışıyla2+ konsantrasyonlar.
E. coli hücreleri, daha yüksek organizmaların yaşlanma sürecine benzerlikler ortaya koymuştur. Benzerlikler, hücresel bileşenlerin artmış oksidasyonunu ve hedef özgüllüğünü, yaşam süresinin belirlenmesinde antioksidanların rolü ve oksijen gerilimini ve üreme ve hayatta kalmayla ilgili aktiviteler arasında açık bir değiş tokuşu içerir.[5]
Referanslar
- ^ a b Semchyshyn, Halyna (2009). "E. coli ve S. cerevisiae'de hidrojen peroksit kaynaklı yanıt: genetik bilgi akışının farklı aşamaları". Açık Yaşam Bilimleri. 4. doi:10.2478 / s11535-009-0005-5.
- ^ a b c Farr, SB; Kogoma, T. "Escherichia coli ve Salmonella typhimurium'da oksidatif stres tepkileri". Microbiol Rev. 55: 561–85. PMC 372838. PMID 1779927.
- ^ Nunoshiba, T; Hidalgo, E; Li, Z; Demple, B. "Escherichia coli SoxS proteini tarafından negatif otoregülasyon: soxRS redoks stres tepkisi için bir sönümleme mekanizması". J Bakteriol. 175: 7492–4. doi:10.1128 / jb.175.22.7492-7494.1993. PMC 206898. PMID 8226698.
- ^ Cabiscol, E; Tamarit, J; Ros, J. "Bakterilerde oksidatif stres ve reaktif oksijen türlerinin neden olduğu protein hasarı". Int Microbiol. 3: 3–8. PMID 10963327.
- ^ Thomas Nystrom, DURAĞAN FAZ FİZYOLOJİSİ, Annu. Rev. Microbiol. 2004. 58: 161–81.